Esta pequeña localidad santacruceña de aproximadamente 3000 habitantes está ubicada en la margen sur del amplio estuario del Río Santa Cruz. A sólo 17 km. está el puerto de aguas profundas de Punta Quilla, emplazado en la desembocadura del río en el Oceano Atlántico.

El 3 de mayo de 1520 Juan Serrano, integrante de la expedición de Magallanes al mando de la carabela Santiago, llega a un amplio estuario y lo denomina "Ría de la Santa Cruz", debido a que aquel era el día de la "Invención de la Santa Cruz". El 26 de agosto del mismo año arriba el propio Magallanes y pernocta en la margen sur antes de emprender el cruce del estrecho. Otros grandes viajantes como Francisco Pascasio Moreno, Antonio Viedma y Jorge Musters.

En 1862 arriban a bordo de la Goleta “Tilton” los misioneros anglicanos, Schmidt y Hunziker, con la finalidad de evangelizar a los indios tehuelches. Los misioneros se instalan en un cañadón al oeste de la actual ciudad, que más adelante pasaría a llamarse en tributo a ello Cañadón Misioneros. La campaña de evangelización fracasa y al año siguiente los misioneros abandonan la zona.

Con el desembarco el 1 de diciembre de 1878 de la Escuadra del Comodoro Luis Py, se concreta oficialmente la fundación de Puerto Santa Cruz. En 1884 se declara al pueblo como la capital del Territorio Nacional de Santa Cruz, pero en 1888 el gobernador de entonces traslada la traslada a Río Gallegos, hecho que fue legalizado por ley nacional en la junta de 1898.